51爆料

　東京大学大学院薬学系研究科の山梨祐輝 助教、Xu Menghan 大学院生、川島茂裕 准教授、金井求 教授らは、細胞内で狙ったタイミングでイソシアネートを生成し、タンパク質を修飾する新しいバイオコンジュゲーション反応を開発しました。
　バイオコンジュゲーションとは、生体分子に対して选択的に化学修饰を行う技术であり、医薬品の精密合成や细胞内における生体分子の标识などに広く応用されています。理想的なバイオコンジュゲーション反応には、速やかに反応が进行する高い反応性が求められます。しかし、高反応性を有する化学种は一般に不安定であり、合成?保存中の分解や、生体内での非特异的反応（加水分解やグルタチオンとの反応など）を引き起こすリスクがあります。特にイソシアネートは高い求电子性をもつ一方、その高すぎる反応性のために、バイオコンジュゲーションへの応用例は限られていました。
　本研究では、イソシアネートの安定な前駆体を用い、别の活性化剤の添加によって细胞内で&濒诲辩耻辞;その场で&谤诲辩耻辞;イソシアネートを生成する反応を开発しました。これにより、化合物の分解リスクを回避しながら、目的のタイミングで迅速かつ选択的なタンパク质修饰を実现できました。この反応を用いることで、生きた细胞内において、狙ったタンパク质を选択的に修饰できることを示しました。本成果は、生体内でのタンパク质修饰の新たな技术基盘となるものであり、今后の医薬品开発、生命现象の解析などへの幅広い応用が期待されます。